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IgE和奥马珠单抗是什么?
IgE和奥马珠单抗是什么?
奥马珠单抗(omalizumab)是美国食品和药物管理局(FDA)批准的药物,用于治疗中度至重度哮喘和慢性特发性荨麻疹。作为一种IgE拮抗剂,奥马珠单抗是如何发挥作用的呢,下面我们就来了解一下吧~
1、什么是IgE?
免疫球蛋白(Ig)E是人体内含量最少的Ig亚型,但在过敏反应中起关键作用。结构如图:
IgE与FCԐRI结合后,遇到过敏原会发生交联,形成“IgE-FCԐRI-过敏原-IgE-FCԐRI”复合物,激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞。被激活的细胞脱颗粒,产生和释放脂质介质和细胞因子,从而介导过敏反应(如下图)。
所以,在过敏原存在的情况下,IgE与FCԐRI的结合是过敏反应发生的始动环节,阻断这一环节发挥作用,对治疗过敏性疾病至关重要。
2、什么是奥马珠单抗,它与IgE有什么关系?
3、奥马珠单抗如何发挥作用?
(1)奥马珠单抗通过互补决定区(CDR)与游离IgE结合,阻断IgE与FcεRI的结合,减少IgE对过敏级联反应的影响
(2)嗜碱性粒细胞被IgE-FcεRI复合物紧密包围,处于高度敏感状态(A), 给予奥马珠单抗治疗后,游离IgE与奥马珠单抗形成复合物,肥大细胞、嗜碱性粒细胞和树突状细胞表面FcεRI因无法结合IgE而逐渐凋亡,细胞脱敏(B),炎症介质的释放减少
(3)奥马珠单抗可通过与B细胞表面的膜型IgE(mIgE)结合(结合位点不详),降低该类B细胞数量,减少IgE生成
(4)奥马珠单抗结合IgE后的复合物可捕获过敏原,减少过敏原与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面IgE结合导致的脱颗粒
近年来,奥马珠单抗的临床应用取得了巨大成功,但是不同于美国FDA批准了“哮喘”和“慢性特发性荨麻疹”两项适应症,欧盟以及中国版的说明书均只批准了“哮喘”一项适应症,具体临床应用以当地说明书和医师指导为准。
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