doi: 10.1111/cns.70071

2024年9月，首都医科大学宣武医院神经外科焦力群教授团队在《CNS Neuroscience & Therapeutics》（神经科学经典期刊 一区）期刊上发表了题为“PTP1B Modulates Carotid Plaque Vulnerability in Atherosclerosis Through Rab5——PDGFRβ——Mediated Endocytosis Disruption and Apoptosis”的研究论文。首都医科大学宣武医院神经外科焦力群教授和中国科学院自动化研究所李文静副研究员为通讯作者，首都医科大学宣武医院神经外科张潇、徐然和王韬为共同第一作者。

关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶1B、内吞障碍、细胞凋亡、颈动脉斑块

01 背景

动脉粥样硬化（AS）是心脑血管疾病的主要病理基础，其高危性不仅在于斑块形成，更在于斑块破裂引发的严重后果。然而，现有治疗难以有效稳定易损性斑块，这与其复杂的分子病理机制密切相关。近年来，蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）因其在血管平滑肌细胞（VSMCs）功能调控中的作用备受关注，被认为是影响斑块易损性的关键分子。

本研究揭示了PTP1B调控颈动脉斑块稳定性的机制，为动脉粥样硬化的精准治疗提供新思路。研究表明，PTP1B通过调控Rab5-PDGFRβ通路的内吞功能，导致内吞溶酶体系统紊乱，诱发VSMCs凋亡，并减弱其迁移能力，从而加剧斑块不稳定性。此外，动物实验显示，PTP1B抑制剂显著减轻了ApoE?/?小鼠的动脉粥样硬化病变，验证了其作为潜在治疗靶点的可能性。

02 核心亮点

1. Rab5-PDGFRβ内吞障碍：PTP1B通过调控Rab5干扰PDGFRβ信号的内吞和降解，破坏内吞-溶酶体功能。

2. 细胞凋亡与功能障碍：PTP1B高表达显著诱发VSMCs凋亡，抑制其迁移和增殖，进一步加重动脉粥样硬化进展。

3. PTP1B抑制剂治疗潜力：PTP1B抑制剂不仅改善斑块稳定性，还显著减少动脉粥样硬化病变面积。

03 研究意义

本研究系统揭示了PTP1B-Rab5-PDGFRβ轴在动脉粥样硬化中的作用机制，为斑块稳定性治疗提供新视角。未来，针对PTP1B的干预策略有望成为心脑血管疾病防治的新方向。

图1. PDGFRβ表达升高与易损性颈动脉斑块患者的细胞凋亡增加密切相关

图2. PTP1B通过Rab5介导的内吞调控PDGFRβ信号通路

共同第一作者

张潇

首都医科大学宣武医院

神经外科 住院医师

医学博士，师从焦力群教授；首都医科大学-英国牛津大学联合培养博士。参与国家重点研发计划、国自然、北京市科委等课题。迄今以第一/共一作者在Stroke、Ageing Research Review、Aging Dis、JNIS、TSR、Cochrane Reviews等期刊发表SCI论文27篇，参编书籍2部，获得专利授权3项。

共同第一作者

徐然

首都医科大学宣武医院

神经外科 主治医师

神经外科学博士，主治医师，国家留学基金委建设高水平大学项目澳大利亚悉尼大学-山东大学联合培养博士。北京市神经内科学会神经介入分会委员，中国科学院客座研究员，首都医科大学宣武医院英才种子，Military Medical Research杂志青年编委。迄今以第一/共一或通讯作者发表SCI论文10余篇，累计影响因子大于100分。主持国家级及省部级和市局级课题多项，获国家专利授权3项，参编著作2部。

共同第一作者

王韬

首都医科大学宣武医院

神经外科主治医师 副教授

博士生导师 医学博士

毕业于北京协和医学院（清华大学医学部）临床医学八年制。致力于颅内动脉狭窄、颈动脉狭窄和烟雾病等缺血性脑血管病的外科、介入及复合手术的诊疗。北京市科技新星，中国科协战略发展部科技智库青年人才，首都医科大学宣武医院英才种子。迄今以第一/通讯作者在JAMA、Stroke、Ageing Research Review, Aging and Disease、SVN、JNIS、Cochrane Reviews等期刊上发表SCI论文40余篇，参编书籍2部，获得专利授权8项。主持国家自然科学基金、北京市自然科学基金等8项课题。《Brain Circulation》和《中国脑血管病杂志》青年编委。北京医师协会神经介入专科青年医师分会理事，北京神经科学学会神经介入专业委员会委员，中国医药教育协会脑卒中血运重建专业委员会常务委员兼副秘书长，中国志愿医生。

通讯作者

李文静

中国科学院自动化研究所

副研究员

在名古屋大学获得理学博士学位，并在清华大学完成博士后研究。研究以细胞器-细胞生命活动的基本单元为主线，利用细胞生物学与计算生物学方法深入理解炎症应激反应、代谢应激反应在心血管疾病发生发展中的作用机制。主持国家自然科学青年基金，北京市自然科学基金面上项目各一项并作为骨干参与国家重大研究计划重点项目与集成项目。以第一/共一/通讯作者在EMBO Journal，JCB，CNS Neurosci Ther.等国际知名杂志发表SCI论文20余篇。

通讯作者

焦力群

首都医科大学宣武医院副院长

主任医师 教授 博士生导师

首都医科大学宣武医院副院长，介入放射科主任，神经外科副主任，脑血运重建中心主任，国家区域医疗中心、宣武医院济南医院院长。兼任《中国脑血管病杂志》主编；中国医师协会神经介入专业委员会副主委；国家卫健委继教中心神经介入专委会主委；国家卫健委脑防委缺血性卒中外科专委会主委；国家卫健委脑防委缺血性卒中介入专委会副主委；北京介入医学会副会长等职务。毕业于山东医科大学，先后师从于朱树干教授和凌锋教授，获得神经外科硕士和博士学位，并在鲍圣德教授的指导下，在北京大学完成博士后研究。从事缺血性脑血管病的外科和介入治疗，在国际上率先开展了复合手术治疗颈动脉闭塞、椎动脉闭塞，以及药物球囊治疗椎动脉狭窄等创新手术，并带领宣武医院脑血运重建中心在此领域深入研究，同时，长期重视教育培训，为中国培养了大批高水平的医生。