近期，病理科团队在神经病理学领 域著名期刊 Brain Pathology 上发表研究 成果，综合探讨了长期癫痫相关肿瘤中 最常见的节细胞胶质瘤(GG)的临床、 病理及分子遗传学特征，为 GG 临床个 体化诊疗方案的制定提供了新的依据。 文章第一作者为博士王玉娇，朴月善教 授及神经外科赵国光教授为通讯作者。 节细胞胶质瘤(GG)是一种生长 缓慢的胶质神经元混合性肿瘤，好发 于儿童及年轻人，是长期癫痫相关肿 瘤(LEAT)中最常见的肿瘤。绝大多 数 GG 预后良好，少数 GG 具有间变性 特征，预后较差。BRAF V600E 突变是 GG 中最常见的基因改变，但并不是 GG 所特有的，还可见于多形性黄色星形细 胞瘤 (PXA)、毛细胞型星形细胞瘤以 及胚胎发育不良性神经上皮肿瘤 (DNT) 等。目前，国人 GG 尤其是 BRAF 野生 型 GG 的分子遗传学概况还是未知的， 因此综合分析 GG 的临床、病理及分子 遗传学特征，对于癫痫发病的分子机制 探讨及临床个体化诊疗方案的制定都具 有重要的意义。

团队收集 30 例医院神经外科手术 切 除 的 GG 标 本， 基 于 2016 年 WHO 中枢神经系统肿瘤分类，对组织病理学 进行回顾性总结。研究人员将 GG 伴有 高 ki-67 增殖指数(> 5%)或 PXA 的 组织学成分归为非典型病理特征。采用 靶向 131 基因进行高通量测序，其中针 对三例组织学存在异质性的 GG，即对 GG 伴有 PXA、DNT 或少突胶质细胞瘤 (ODG) 样肿瘤中的不同组织学特征成分 进行分别测序。并对患者进行术后随访， 通过磁共振成像(MRI)评估肿瘤复发 或进展，通过脑电图(EEG)和临床症 状评估癫痫发作情况，按照 Engel 分级 量表进行分级(I 、II、III 和 IV 级)。 最后综合病例的临床 - 病理 - 分子特征 进行基因型 - 表型相关性分析。 结果为 77% 的 GG 中检测出基因突 变(23/30)，其中 BRAF p.V600E 突变 最为常见(20 例)。另外 3 个病例分别 检测出 KRAS p.Q22R 和 KRAS p.G13R 突变、IRS2 拷贝数增加 (CNG) 以及 KIAA1549-BRAF 融合。在对同一肿瘤 的不同组织学特征成分进行分别研究时，我们发现在 1 例 GG 伴 PXA 特征的两 种成分中均存在 BRAF p.V600E 突变， PXA 成分另伴有 CDKN2A/B 纯合缺失; 在 1 例 GG 伴发 DNT 样结构的两种成 分中均存在 IRS2 CNG;以及在 1 例有 ODG 样特征的 GG 的两种成分中均发 现 BRAF p.V600E 突变和 7 号染色体获 得。临床随访结果显示 24 例 GG 均未发 生肿瘤进展(6 例失访)，但 9 例出现 术后癫痫复发情况。9 例 GG 中，8 例 为 CD34 染色阳性，6 例为男性，5 例是 BRAF 野生型，4 例 GG 伴有非典型病理 特征、其与癫痫复发具有明显的相关性 (p=0.0474)。 得出结论：节细胞胶质瘤主要通过 BRAF p.V600E 突变等激活 MAPK 激酶 途径调节肿瘤的生长增殖。此外，团队 发现同一肿瘤不同组织特征成分携带不 同的基因改变，表明可能存在复合性节 细胞胶质瘤的特殊亚型，并有向高级别 转化的可能性。伴有非典型组织病理特 征的 GG 与癫痫复发具有相关性，为癫 痫发病的分子机制的探讨及临床个体化 诊疗方案制定提供了依据。